Cela résulte de l’incapacité du pancréas à produire suffisamment d’insuline. On l’appelait auparavant « diabète sucré insulino-dépendant » ou « diabète juvénile ». Cette forme de diabète, qui ne concerne que 5 à 10 % des personnes atteintes de diabète (diabète insulino-dépendant), de type I ou diabète juvénile, résulte d'une destruction auto-immune à médiation cellulaire des cellules β du pancréas. . Dans cette forme de diabète, le taux de destruction des cellules β est très variable, étant rapide chez certains individus (principalement les nourrissons et les enfants) et lent chez d'autres (principalement les adultes). Certains patients, en particulier les enfants et les adolescents, peuvent présenter une acidocétose comme première manifestation de la maladie. D’autres souffrent d’une hyperglycémie à jeun modeste qui peut rapidement se transformer en hyperglycémie sévère et/ou en acidocétose en présence d’une infection ou d’un autre stress. Dans ce type, il y a peu ou pas de sécrétion d'insuline, comme en témoignent les taux plasmatiques de peptide C faibles ou indétectables. Le diabète à médiation immunitaire survient généralement pendant l'enfance et l'adolescence, mais il peut survenir à tout âge, même au cours des 8e et 9e décennies de la vie.