Recherche en endocrinologie et diabète

L'importance des interactions gène X-environnement dans la néphropathie diabétique

Le juge en chef Everett

Il y a un an, je travaillais sur la révision d'un manuscrit pour la revue Environmental Pollution. Un relecteur avait objecté à ma caractérisation d'un résultat comme un cas de causalité inverse. J'étudiais la néphropathie diabétique chez les Américains d'origine mexicaine en utilisant l'enquête nationale sur la santé et la nutrition de 1999-2004 [1]. Dans notre étude, la néphropathie était définie comme une microalbuminurie ou une macroalbuminurie. Les données ont montré un rapport de cotes de 14,95 (IC à 95 % 2,96-75,48) pour le quatrième quartile du p,p'-DDE (dichlorodiphényldichloroéthylène) par rapport à moins que la médiane. Le DDE est un métabolite du pesticide DDT (dichlorodiphényltrichloroéthane) et le p,p'-DDE est un isomère courant du DDE. J'avais supposé que le résultat devait être dû à une causalité inverse car le rapport de cotes était très élevé. Pour que cela soit vrai, la néphropathie diabétique devrait précéder une augmentation des concentrations de p,p'-DDE. Dans le cadre de son argumentation, le réviseur a suggéré qu'une hypothèse d'interaction gène X environnement serait plus plausible et a cité Siddarth et al. [2]. Siddarth et al. ont étudié le polymorphisme des génotypes de l'enzyme métabolisant les xénobiotiques, la glutathion S-transférase (GST), et ont comparé le p,p'-DDE chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, qui n'étaient pas diabétiques, à des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe en Inde (N = 540). Le génotype GSTM1(-)/GSTT1(-) (absence des deux) était associé à une maladie rénale chronique avec un rapport de cotes de 1,81 (IC à 95 % 1,08-3,03), et le troisième tertile de p,p'-DDE avait un rapport de cotes de 2,70 (IC à 95 % 1,04-7,02) pour la maladie rénale chronique par rapport au premier tertile.