Recherche en endocrinologie et diabète

Les statines provoquent des maladies liées au mode de vie – Mécanisme biochimique

Yoko Hashimoto et Harumi Okuyama

Bien que les statines soient utilisées dans le monde entier pour la prévention des maladies cardiovasculaires, les utilisateurs de statines ont une probabilité accrue de développer un diabète, une artériosclérose et d'autres maladies liées au mode de vie. Nous examinons ici les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'apparition de l'ostéoporose, de la maladie rénale chronique, du diabète de type 2 et de l'artériosclérose, ainsi qu'à la baisse des taux de testostérone induite par l'utilisation de statines. Les statines inhibent la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, qui est une enzyme limitant la vitesse de la voie du mévalonate qui génère du géranylgéranyl diphosphate (GGPP), du 7-déhydrocholestérol (7-DHC) et du cholestérol. Le GGPP est essentiel à la synthèse de la vitamine K2 (VK2) à partir de la vitamine K1 ingérée. Le 7-DHC est un précurseur de la vitamine D3 (VD3). VD3 et VK2 régulent à la hausse l'expression de l'ARNm de l'ostéocalcine (OC) et de la protéine matricielle Gla (MGP), respectivement, via l'activation de leurs récepteurs nucléaires respectifs. VK est essentiel à l'activation médiée par la γ-carboxylation de plusieurs protéines. La MGP γ-carboxylée inhibe les calcifications artérielles et rénales. La synthèse de l'insuline est stimulée par l'OC et la protéine S γ-carboxylée. Le GGPP est essentiel à la sécrétion d'insuline et d'hormone lutéinisante (LH) et à l'action de l'insuline. VK2, OC et LH stimulent la synthèse de testostérone via l'activation de la protéine kinase A. VK2 et VD3 sont tous deux essentiels à ces processus, et leur déficit entraîne l'apparition du diabète, des calcifications vasculaires/artériosclérose et une perturbation de la synthèse de la testostérone. Les suppléments de VD et de VK2 améliorent les symptômes de la maladie rénale chronique et de l'ostéoporose ; par conséquent, la statine est contre-indiquée chez ces patients. Il convient donc d'être prudent lors de la prescription de statines pour une utilisation à long terme. Collectivement, les déficits en VD3 et VK2 induits par l'utilisation à long terme de statines favorisent l'apparition de maladies liées au mode de vie.