Recherche en endocrinologie et diabète

Potentiel redox et états de l'axe immunitaire endothélial du pancréas dans le diabète sucré de type 2 dans des expériences

Galina Sukoyan

Résumé Contexte : Les perturbations du fonctionnement du complexe mitochondrial 1 jouent un rôle crucial dans la pathogenèse du dysfonctionnement des cellules β du pancréas chez les diabétiques (DS), et le potentiel redox est un facteur contribuant au déséquilibre redox, à la pseudo-hypoxie et à l'inflammation chronique. L'objectif de cette étude était d'évaluer la corrélation entre les changements du potentiel redox et la réponse inflammatoire du sang et du pancréas dans le DS induit par la streptozotocine (STZ)-nicotinamide (NA) chez le rat et la capacité de divers agents pharmacologiques à sa correction. Matériel et méthodes : Dans une étude contrôlée randomisée chez des rats atteints de DT2 induit par une injection ip de 110 mg/kg de NA 15 min avant l'injection intraveineuse de 65 mg/kg de STZ, les perturbations de l'axe redox-immunitaire et l'efficacité de divers agents pharmacologiques pour leur correction ont été étudiées. Français La cohorte sélectionnée d'animaux atteints de DT2 a été randomisée en 5 groupes en fonction de 21 jours de traitement : contrôle II - 1 ml de NaCl à 0,9 %, principal I - metformine 350 mg/kg, principal II - glibenclamide 0,6 mg/kg, principal III - Nadcin®, 16 mg/kg, principal IV - metformine, 100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg, et V principal glibenclamide 0,3 mg/kg et Nadcin®, 16 mg/kg. Résultats : Le traitement par glibenclamide, metformine, Nadcin® ou sa combinaison a significativement diminué la glycémie et augmenté les taux d'insuline. Nadcin® seul ou en combinaison a ramené les taux d'HbA1c et d'endothéline-1 (ET-1) vers des niveaux normaux, a entièrement restauré le pool de NAD(P) oxydé et le niveau des potentiels redox. Les changements dans le niveau d'ET-1 sont corrélés à la détérioration du potentiel redox NAD/NADH et NADP/NADPH dans les cellules pancréatiques. Le traitement avec Nadcin® a diminué le niveau de TNF-α, le facteur nucléaire kappa B (NFkB) et a augmenté le niveau d'IL-10. Le même effet a été observé dans le traitement combiné de Nadcin® avec des médicaments anti-hépatites à la moitié de son action en monothérapie. Le traitement par metformine diminue le niveau d'IL-6, mais pas l'activité du TNF-α et du NF-kB. Conclusion : Le déséquilibre du potentiel redox représente une cible thérapeutique pour le diabète de type 2 et un déclencheur de perturbations de l'activité du système immunitaire inné. Le traitement par Nadcin, un médicament contenant du NAD, restaure le fonctionnement des cellules pancréatiques et inhibe les libérations de cytokines pro-inflammatoires qui ne se produisent pas sous traitement par des agents hypoglycémiants oraux.