Recherche en endocrinologie et diabète

Plusieurs voies compensent la suppression antisens de Bcl-2 dans les cellules LNCaP contribuant à la résistance tumorale

Marvin Rubenstein, Courtney MP Hollowell et Patrick Guinan

Plusieurs voies compensent la suppression antisens de Bcl-2 dans les cellules LNCaP contribuant à la résistance tumorale

Les oligonucléotides antisens (oligos) ont été utilisés contre des modèles de cancer de la prostate in vivo et in vitro ciblant des protéines régulatrices de croissance. Alors que la plupart des oligos ciblent les facteurs de croissance ou leurs récepteurs, d'autres sont dirigés contre les inhibiteurs de l'apoptose et les médiateurs de l'action des androgènes. Ceux qui suppriment l'activité de Bcl-2 ont même atteint les essais cliniques chez des patients atteints d'un cancer de la prostate. Nous avons précédemment évalué un ensemble d'oligos qui ciblaient et supprimaient de manière comparable l'expression de la protéine inhibitrice de l'apoptose Bcl-2. Les cellules LNCaP se sont adaptées à cette restauration de l'apoptose avec suppression de la caspase-3 (un autre inhibiteur de l'apoptose). Dans cette étude en cours, nous avons évalué d'autres protéines associées à la progression tumorale et avons constaté que l'expression du récepteur des androgènes (AR), de ses co-activateurs p300 et IL-6 et de l'oncogène v-myc sont améliorées.