Recherche en endocrinologie et diabète

Ribonucléases humaines et peptides dérivés pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens

Ester Boix

L'émergence de la résistance bactérienne aux antibiotiques les plus courants
incite à la conception de nouveaux médicaments antimicrobiens.
Les protéines et peptides antimicrobiens (AMPP) sont des acteurs clés de l'
immunité innée de l'hôte et exercent une action rapide et multiforme qui réduit
le développement des mécanismes d'adaptation bactérienne. Notre
groupe de recherche explore depuis longtemps le mécanisme d'action
des ribonucléases humaines impliquées dans la défense de l'hôte.
Les ARNases de défense de l'hôte humain sont membres de la superfamille des ARNases A spécifiques des vertébrés
. Elles sont exprimées par une diversité de
cellules immunitaires innées et sont dotées de propriétés antimicrobiennes. Sécrétées
lors d'une infection, elles contribuent à protéger nos fluides corporels des
agents pathogènes envahissants. Nous avons identifié les déterminants structurels
qui déterminent l'activité antimicrobienne des protéines. Une
action multiforme combinée assure une éradication efficace des
formes résistantes aux bactéries telles que les communautés de biofilms et
les mycobactéries résidentes intracellulaires des macrophages. Sur la base
d'études structurelles et fonctionnelles et en appliquant une bibliothèque de balayage positionnel, nous avons
identifié l'entité pharmacophore minimale et conçu des peptides dérivés
qui englobent la plupart des propriétés des protéines parentales.
Les résultats soulignent le potentiel des ARNases et de leurs dérivés comme
antibiotiques alternatifs pour lutter contre la résistance bactérienne.