Recherche en endocrinologie et diabète

Efficacité de la metformine dans les cellules hépatiques déficientes en vitamine B12

May Oo Khin, Antonysunil Adaikalakoteswari, Philip Voyias, Ponnusamy Saravanan

Objectif : Le médicament antidiabétique, la metformine, est associé à une diminution progressive des taux sériques de vitamine B12 alors que la carence en vitamine B12 est liée à une résistance accrue à l'insuline et à une dyslipidémie par altération de la méthylation. Le risque de carence en vitamine B12 étant accru chez les utilisateurs de metformine, il est de la plus haute importance d'examiner la réponse de la metformine dans la population carencée en vitamine B12.

Conception et méthodes de recherche : Nous avons étudié le mécanisme cellulaire de la metformine dans une lignée cellulaire hépatocellulaire humaine déficiente en vitamine B12 (HepG2). HepG2 a été cultivé dans différentes conditions de vitamine B12 (0, 10, 100, 1000 nM) pendant quatre passages sur 24 jours. Ensuite, ils ont été traités avec de la metformine 2 mM pendant 24 h. Les extraits de protéines et d'ARN ont été quantifiés pour la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et ses signaux en aval.

Résultats : Dans la culture HepG2, le niveau d'expression génique des enzymes Fatty Acid Synthase (FAS) et 3-Hydroxy 3-Methylglutaryl CoA Reductase (HMGCR) a diminué dans les conditions de 1000 nM de B12 par rapport à 0 nM de B12. Dans les cellules hepG2 traitées à la metformine, les phosphorylations de l'AMPK et de l'acétyl-CoA carboxylase (ACC) ont augmenté dans les conditions de 1000 nM de B12 par rapport à 0 nM de B12. De même, le niveau d'expression génique de FAS et HMGCR a diminué avec l'activation de la metformine et les effets étaient plus prononcés dans les cultures supplémentées en B12 que dans les conditions de 0 nM de B12.

Conclusion : Nos résultats préliminaires indiquent que la phosphorylation de l'AMPK par la metformine ainsi que ses signaux en aval ont été réduits dans les cellules hépatiques à faible différenciation en B12. Cette noble découverte souligne l'importance d'une suffisance en vitamine B12 pour une pleine puissance de la metformine.