Recherche en endocrinologie et diabète

Effet dose-effet d'un traitement de 6 semaines avec PEP2DIA® sur la tolérance au saccharose chez les rats Goto-Kakizaki (GK)

Audrey Boulier

L'étude a été conçue pour évaluer l'effet dose-effet de PEP2DIA, un hydrolysat breveté de protéines de lait, sur le contrôle glycémique de rats Goto-Kakizaki (GK) diabétiques de type 2 traités pendant 6 semaines à partir du sevrage. Le traitement de 6 semaines avec PEP2DIA (63 mg/kg, 88,6 mg/kg et 126 mg/kg) n'a pas diminué la glycémie à jeun des rats GK, mais a amélioré la tolérance au saccharose avec le meilleur effet à la dose de 63 mg/kg. La réponse insulinique au saccharose était inférieure à celle du témoin après traitement avec PEP2DIA à toutes les doses testées, la diminution la plus forte étant observée avec 63 mg/kg de PEP2DIA. Cette diminution de la réponse insulinique semble être au moins en partie la conséquence d'une amélioration de la résistance à l'insuline des rats GK. Français À la dose la plus faible testée (63 mg/kg), les expressions des gènes FAS et SREBP-1c ont été significativement diminuées dans le tissu adipeux rétropéritonéal des rats GK, suggérant que PEP2DIA inhibait la lipogenèse. Le traitement par PEP2DIA a induit de fortes augmentations du taux plasmatique de GLP-1 à toutes les doses testées, mais la différence n'a atteint la signification qu'avec 63 et 126 mg/kg de PEP2DIA. Cet effet n'était pas la conséquence d'une inhibition de DPP-4. Une inhibition de l'alpha-glucosidase dans le duodénum mais pas dans le jéjunum a été observée après le traitement de 6 semaines avec PEP2DIA, peut-être en raison d'un délai trop court après l'administration du composé pour le prélèvement d'organes. De plus, dans le tissu adipeux rétropéritonéal mais pas dans le foie, PEP2DIA à la dose la plus faible testée (63 mg/kg), a significativement diminué l'expression génique de SREBP-1c et de FAS, suggérant un effet bénéfique sur l'accumulation de triglycérides dans le tissu adipeux.