Recherche en endocrinologie et diabète

La carbamylation des LDL comme modification post-traductionnelle pertinente dans le diabète sucré

Stankova TR

La carbamylation des LDL est une modification post-traductionnelle non enzymatique des LDL résultant de l'ajout de cyanate dérivé de l'urée au groupe N-terminal ou ε-amino des résidus de lysine dans l'apolipoprotéine B. Il a été récemment démontré que les LDL carbamylées (cLDL) manifestent tous les effets biologiques liés à l'athérosclérose, notamment le dysfonctionnement endothélial, l'expression de molécules d'adhésion et la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. De plus, les cLDL se lient aux récepteurs piégeurs des macrophages, ce qui induit une accumulation de cholestérol, la formation de cellules spumeuses ainsi qu'une production accrue d'oxydants. Malgré la découverte d'un autre mécanisme de carbamylation indépendant de l'urée et médié par la myéloperoxydase, les cLDL n'ont été étudiées que chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale. Des taux élevés de cLDL circulants et intra-intestinaux ont été associés à un risque cardiovasculaire accru chez ces patients. Cependant, d'autres produits de carbamylation ont été identifiés comme des marqueurs de risque indépendants de maladie cardiovasculaire, même en l'absence d'urémie. Bien que le diabète sucré soit caractérisé par un risque athérosclérotique accru, une inflammation chronique de faible intensité et des niveaux accrus de myéloperoxydase, les données sur les cLDL dans le diabète sont rares. Par conséquent, la présente revue révèle les principaux mécanismes moléculaires impliqués dans la carbamylation des LDL dans le diabète sucré et décrit brièvement les effets athérogènes des cLDL. La possibilité d'utiliser les niveaux élevés de cLDL comme outil prédictif du risque cardiovasculaire dans les pathologies liées au diabète est également discutée.