Oguntoye LL
Les cibles potentielles de médicaments à base d'ARN pour les petites particules se trouvent dans tout le transcriptome humain, mais les petits atomes connus pour avoir une réaction pharmacologique en ciblant directement l'ARN sont limités aux antibiotiques. Ainsi, nous décrivons AbsorbArray, une approche basée sur un microarray à petites particules qui considère des mélanges non modifiés, y compris des médicaments approuvés par la FDA, pour être testés pour se limiter aux bibliothèques de thèmes d'ARN dans une configuration très similaire. Certaines classes de médicaments lient l'ARN, notamment les inhibiteurs de kinase et de topoisomérase. La dernière option lie de manière dévouée le thème trouvé dans le site Dicer du microARN oncogène (miR)-21 et limite sa manipulation à la fois in vitro et dans les cellules. Le composé le plus puissant a désamorcé une cible protéique en aval et a entravé un agrégat intrusif intercédé par miR-21. L'action du composé a été supprimée lors de la surexpression du pré-miR-21. L'approbation de la cible au moyen de la réticulation des composés et de la séparation par pull-down a montré l'engagement direct du pré-miR-21 par le petit atome dans les cellules, démontrant que les ARN devraient sans aucun doute être considérés comme médicamentables.