Journal de toxicologie médico-légale et de pharmacologie

Physiopathologie hypothalamique des complications neuro-immunes, dysmétaboliques et de longévité de la dépendance chronique aux opiacés

Albert Stuart Reece, Gary Kenneth Hulse

 Physiopathologie hypothalamique des complications neuro-immunes, dysmétaboliques et de longévité de la dépendance chronique aux opiacés

Les avancées conceptuelles et thérapeutiques dans notre compréhension de divers états physiopathologiques importants ont une pertinence remarquable pour les pratiques actuelles dans le domaine du traitement de la dépendance aux opiacés. Des avancées majeures ont récemment eu lieu dans notre compréhension de : La médiation centrale du syndrome hypertensif-obésité-métabolique et en particulier de son association avec la régulation hypothalamique de la longévité ; La capacité des espèces chimiques addictives à induire une inflammation locale de nombreuses parties du SNC, y compris l' hypothalamus ; Les interactions entre l'hôte et la flore microbienne intestinale résidente et ses implications pour la santé et la maladie systémiques de l'organisme. Ces avancées se sont produites dans le contexte d'enquêtes physiopathologiques et de mortalité détaillées et quantifiées sur la dépendance aux opiacés sur plusieurs continents et dans le contexte de nouveaux développements pharmacologiques passionnants, notamment des suppresseurs de la neuroinflammation centrale tels que l'ibudilast, des opiacés de nouvelle génération non habituants tels que le PTI-609 et des formes implantables en dépôt de l'antagoniste des opiacés naltrexone. Les opiacés induisent un silençage électrique des neurones POMC, ce qui entraîne une obésité hyperphagique et un syndrome dysmétabolique, imitant la sénescence. La pathophysiologie neuronale POMC s'amplifie donc à l'échelle de l'organisme dans une boucle de rétroaction. Ensemble, ces facteurs suggèrent que nous sommes au seuil même de nouvelles perspectives qui ont le potentiel de réviser à la fois nos compréhensions conceptuelles et nos traitements cliniques. Le but de cette revue est de rassembler les résultats de domaines très disparates et d'élucider leur pertinence et leur chevauchement avec la recherche sur les effets de la dépendance aux opiacés à long terme. Bien que la dépendance aux opiacés soit l'objectif principal, ces observations concernent probablement également d'autres dépendances chimiques.