Journal international de recherche cardiovasculaire

Le rôle des œstrogènes et de l'oxyde nitrique dans la prévention des arythmies cardiaques chez le poisson zèbre embryonnaire (Danio Rerio)

Jonathan Winalski et James Turner

L'oxyde nitrique (NO) est une molécule messagère gazeuse qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la contraction des cardiomyocytes et de la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans le système cardiovasculaire (SVC) d'une grande variété d'organismes. Le NO est libéré en catalysant la transformation enzymatique de la L-arginine en L-citrulline par la NO synthase (NOS), qui se trouve sous quatre isoformes distinctes dans le corps humain. L'isoforme la plus importante dans le réticulum sarcoplasmique (RS) du SVC, cependant, est le NO neuronal (nNOS ou NOS1). Les recherches montrent que le NOS1 est essentiel à la contraction et à la relaxation des cardiomyocytes. Plus spécifiquement, on pense que le NOS1 protège la régulation de la libération de calcium (Ca2+) des cardiomyocytes. Ce phénomène se produit par l'intermédiaire de canaux et de récepteurs Ca2+ spécifiques influencés par la ryanodine, ce qui permet le couplage d'excitation. Des recherches antérieures ont émis l'hypothèse que les fuites diastoliques de Ca2+ dues à des canaux SR ryanodine anormalement ouverts augmentent la présence d'arythmies ventriculaires. L'hypothèse principale proposée par cette recherche se concentre sur le mécanisme d'action dans lequel la privation de nNOS et sa régulation en amont par l'œstrogène conduisent à des arythmies ventriculaires chez le poisson zèbre embryonnaire via une voie de S-nitrosylation dérégulée. Il a également été déterminé que cette voie de S-nitrosylation est indépendante de la voie médiée par la guanylyl cyclase soluble (sGC)-GMP, qui est normalement responsable de l'exercice des effets du NO dans tout le corps. De plus, l'objectif de cette recherche était d'identifier un traitement de sauvetage très efficace qui rétablirait l'activité normale du CVS chez les embryons. L'option de traitement la plus efficace était le Dantrolène, un dérivé de l'hydantoïne dont le mécanisme d'action tourne autour de la fermeture des canaux ryanodine. Lorsque les populations de poissons privés de nNOS sont devenues 100 % arythmiques, le Dantrolène s'est avéré être un paradigme de traitement entièrement efficace. Ces données permettent une meilleure compréhension non seulement de l’ensemble du système cardiovasculaire (CVC) dans son ensemble, mais permettent également potentiellement de mieux comprendre les arythmies ventriculaires.