Hitomi Hasegawa, Yuya Nakamura, Mayumi Tsuji, Ran Ono, Tatsunori Oguchi, Katsuji Oguchi, Yuji Kiuchi, Isao Ohsawa, Hiromichi Gotoh, Yoshikazu Goto et Masahiro Inagaki
La sitagliptine inhibe l'inflammation induite par les lipopolysaccharides
Abstrait
Objectif : La sitagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) antidiabétique ; utilisé dans le monde entier avec une base de données bien établie comme traitement antidiabétique efficace et le coût le plus bas de tous les inhibiteurs de la DPP-4. L'athérosclérose et l'inflammation sont plus fréquentes chez les patients diabétiques que chez les patients non diabétiques, et la progression de l'athérosclérose contribue à cette inflammation . Par conséquent, le traitement anti-inflammatoire est important pour le pronostic des patients diabétiques. Bien que plusieurs rapports aient étudié les mécanismes anti-inflammatoires de la sitagliptine in vitro, aucune de ces études n'a décrit ses effets sur la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) stimulées par le lipopolysaccharide (LPS). Nous avons évalué les effets anti-inflammatoires MAPK-dépendants de la sitagliptine dans les HUVEC.
Méthodes : Les cellules HUVEC (1–2 × 105 cellules/ml) ont été prétraitées avec différentes doses de sitagliptine pendant 1 h ou laissées sans traitement. Par la suite, les cellules HUVEC ont été soit incubées avec du lipopolysaccharide (LPS) associé à de la sitagliptine (après traitement), soit laissées sans traitement. Cinq heures après l'incubation, le milieu de culture a été échantillonné pour l'interleukine (IL)-6. De plus, les taux intranucléaires de p65 ont été mesurés 5 h après un traitement simultané avec du LPS et de la sitagliptine. Les taux de p38 MAPK et l'activité PKC ont été mesurés dans les fractions cytosoliques 30 min après un traitement simultané avec du LPS et de la sitagliptine.
Résultats : Le traitement avec LPS seul a induit une production significative d'IL-6 par rapport aux cellules témoins non traitées. Le prétraitement des cellules avec de la sitagliptine à toutes les concentrations testées a significativement réduit la production d'IL-6 stimulée par LPS. Cependant, après traitement des cellules avec de la sitagliptine à n'importe quelle concentration, la production d'IL-6 stimulée par LPS n'a pas été inhibée. Par rapport aux cellules non traitées, le traitement avec 5 nM de sitagliptine a significativement inhibé l'expression intranucléaire de p65 stimulée par LPS et la phosphorylation de p38 MAPK. Il n'y avait pas de différence significative dans l'activité de la PKC avec le LPS ou la sitagliptine.
Conclusion : Dans les HUVEC, la sitagliptine exerce ses effets anti-inflammatoires par le biais de mécanismes dépendants de MAPK.