Journal international de recherche cardiovasculaire

Un traitement à court terme avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II empêche la formation de noyaux nécrotiques en inhibant l'apoptose induite par le stress oxydatif dans les macrophages

Sou Kishida, Hiroyuki Yamada, Noriyuki Wakana, Hiroyuki Kawahito, Daisuke Irie, Taku Kato, Masakazu Kikai, Kensuke Terada, Keita Yamamoto, Naotoshi Wada, Shinichiro Motoyama, Hiroki Takata, Hirokazu Yokoi, Yoshinori Tsubakimoto, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama et Satoaki Matoba

Un traitement à court terme avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II empêche  la formation de noyaux nécrotiques en inhibant l'apoptose induite par le stress oxydatif dans les macrophages

Objectif : Étudier le rôle du récepteur de type 1 de l'angiotensine II (Ang II) (AT1R) sur la formation du noyau nécrotique associée à l' apoptose des macrophages induite par le stress du réticulum endoplasmique (RE) .

Méthodes et résultats : Des souris déficientes en ApoE âgées de huit semaines ont été nourries avec un régime riche en cholestérol et ont reçu un bloqueur AT1R (ARB), de l'hydralazine ou un véhicule à partir de 15 semaines. L'analyse histochimique de l'artère brachiocéphalique à 19 semaines a montré une réduction marquée de la zone centrale nécrotique chez les souris traitées par ARB. À 17 semaines, les niveaux d'expression d'ARNm de la protéine homologue C/EBP (CHOP) et le pourcentage de cellules TUNEL-positives ont également diminué chez les souris traitées par ARB, en même temps que les expressions significativement plus faibles des gènes NOX2 et NOX4. Les macrophages péritonéaux induits par le thioglycolate (TGPM) chargés de cholestérol libre (FC) ont montré une augmentation significative de l'expression d'ARNm de CHOP et du nombre de cellules positives à l'annexine V ou à l'iodure de propidium (PI) ; cependant, ceux-ci n'ont pas été affectés par le cotraitement avec Ang II ou Ang II plus ARB. En revanche, le TGPM isolé de souris traitées à l'Ang II, présentant des niveaux d'expression plus élevés des gènes NOX2 et p22phox, a montré une augmentation plus robuste de l'expression de l'ARNm CHOP après le chargement FC.

Conclusions : Nos résultats démontrent que le traitement par ARA inhibe la formation de noyaux nécrotiques, en partie en atténuant l’amplification de l’apoptose des macrophages induite par le stress du RE induite par le stress oxydatif.