Amr ElShaer, Defang Ouyang, Peter Hanson et Afzal R Mohammed
Préparation et évaluation des formes salines à base d'acides aminés du médicament zwitterionique modèle ciprofloxacine
La ciprofloxacine (CIP) est un dérivé de quinolone largement utilisé pour le traitement d'un certain nombre d'infections des voies urinaires. Elle présente son activité antimicrobienne en inhibant l'enzyme ADN gyrase bactérienne. La classification BCS de la CIP est difficile en raison de l'absence de toute proportionnalité de dose linéaire de l'ASC chez l'homme. Pourtant, la plupart des études classent la CIP comme un candidat BCS IV (médicament à faible solubilité et à faible perméabilité). Cette étude vise à exploiter la nature zwitterionique de la CIP et étudie la capacité des acides aminés acides et basiques à former de nouveaux sels dans le but principal d'améliorer sa solubilité. Deux sels ont été préparés en utilisant l'acide L-glutamique et l'acide L-aspartique comme contre-ions, ce qui a entraîné une augmentation de la solubilité de la CIP de 2,9x103 et 2,5x103 fois respectivement. En revanche, les acides aminés cationiques (L-arginine, L-lysine et L-histidine) n'ont pas réussi à former de sels. Pour étudier l'absence de formation de sel avec les acides aminés cationiques, le rôle des interactions inter- et intramoléculaires entre le CIP et les acides aminés sur la formation de sel a été étudié à l'aide d'une simulation de dynamique moléculaire. Les résultats expérimentaux et théoriques ont révélé que les interactions ioniques et hydrophobes sont essentielles à la formation de sel et que l'interaction ionique et/ou les interactions hydrophiles entre les molécules de CIP et d'acides aminés devraient être supérieures aux interactions hydrophobes entre les molécules de CIP. Les travaux futurs étudieront l'effet des sels sur le comportement de perméabilité du CIP à travers les monocouches de Caco-2.
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