Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Optimisation des formulations matricielles à libération contrôlée de l'hormone chronobiotique mélatonine via un plan expérimental

Marilena Vlachou, Angeliki Siamidi, Sofia Konstantinidou et Yannis Dotsikas

La mélatonine (MT) est une hormone chronobiotique synthétisée par la glande pinéale et joue un rôle important dans la régulation de l'horloge biologique circadienne. Pour être administrée en tant que médicament, le moment de libération de la mélatonine à partir de sa formulation est d'une grande importance. À cette fin, des comprimés matriciels à libération contrôlée (200 mg) de MT ont été développés en utilisant un plan expérimental D-optimal, comprenant 1 facteur catégoriel et 2 facteurs numériques, visant à effectuer sa libération prolongée en utilisant un appareil de dissolution USP XXIII II à pH 1,2 et 7,4. Les excipients sélectionnés sont la polyvinylpyrrolidone (MW : 10 000 et 55 000), l'hydroxypropylméthylcellulose K15M et le lactose monohydraté. Les données de libération in vitro ont été ajustées à l'équation empirique de Korsmeyer-Peppas ; l'exposant n, qui fait référence à la cinétique de libération, a été évalué. La composition optimale a été obtenue via la fonction de désirabilité, en tant que compromis entre les différentes réponses (le temps de dissolution du médicament à 50 % à pH = 1,2 et l'exposant de diffusion (n) aux valeurs de pH 1,2 et 7,4). Comme les différences dans les valeurs n entre les formulations sont étroitement liées à la variation de la pénétration de l'eau dans les différents excipients utilisés, des excipients ayant des caractéristiques physicochimiques différentes ont été utilisés afin de produire la formulation souhaitée. Dans l'ensemble, cette procédure a permis d'obtenir une composition d'excipients adaptée à la libération contrôlée de mélatonine avec un nombre minimal d'expériences.