Journal international de recherche cardiovasculaire

Déséquilibre oxyde nitrique/peroxynitrite dans l'endothélium dysfonctionnel – implications cliniques

Tadeusz Malinski

Un endothélium dysfonctionnel est le dénominateur commun de plusieurs maladies cardiovasculaires, notamment : l'hypertension, l'athérosclérose, l'insuffisance cardiaque, le diabète, l'obésité et le vieillissement. Un endothélium fonctionnant normalement produit principalement un vasorelaxant cytoprotecteur, l'oxyde nitrique (NO) et des traces de vasoconstricteur cytotoxique, le peroxynitrite (ONOO-). Cependant, dans l'endothélium dysfonctionnel, ces proportions sont inversées. Le développement récent des systèmes nanomédicaux permet la mesure simultanée, in situ, de petites biomolécules comme le NO, l'ONOO- et le superoxyde (O2- dans une seule cellule. Le NO est produit à partir de L-arginine et d'O2 par une forme dimérique de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS). Cependant, le dimère eNOS déstabilisé/découplé dans l'endothélium dysfonctionnel peut produire simultanément de l'O2- et du NO. Le NO est un piégeur rapide d'O2- pour générer l'ONOO-, l'un des oxydants les plus puissants du système cardiovasculaire. L'ONOO- peut également déclencher une cascade d'événements conduisant à la nitrosylation, la nitration, l'apoptose, la nécrose, la peroxydation lipidique, l'inactivation enzymatique et la modification de l'ADN.