Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Formulation nanoparticulaire de Brusatol : une nouvelle option thérapeutique pour les cancers

Siméon K. Adesina

Objectif : Les défis liés à l'utilisation du brusatol pour la chimiothérapie du cancer comprennent son effet réversible et de courte durée sur Nrf2 qui est limité à quelques heures, son inhibition non sélective de la synthèse des protéines qui le rend potentiellement toxique pour les cellules non cancéreuses entraînant des effets indésirables et une faible solubilité dans l'eau. Une formulation nanoparticulaire de brusatol devrait surmonter ces défis et faciliter l'utilisation clinique du brusatol. Dans cette étude de preuve de principe, une formulation nanoparticulaire chargée de brusatol est développée et caractérisée.

Méthode : Des nanoparticules mPEG-PLGA chargées de Brusatol ont été préparées à l'aide de la méthode de diffusion par solvant d'émulsification huile dans eau et caractérisées. La teneur en médicament de la formulation de nanoparticules a été déterminée par chromatographie liquide haute performance. La toxicité des nanoparticules chargées de Brusatol dans les lignées cellulaires du cancer de la prostate a été évaluée sur 120 heures à l'aide du test de prolifération cellulaire non radioactive Cell Titer 96® et l'absorption des nanoparticules a été étudiée par microscopie confocale.

Résultats : La microscopie électronique à balayage a révélé la formation de nanoparticules. La taille moyenne des particules hydrodynamiques est de 309,23 ± 2,3 nm. L'isotherme de libération in vitro a montré une libération biphasique et prolongée du médicament encapsulé. Les données des études de cytotoxicité révèlent que la formulation de nanoparticules a montré plus de toxicité que la solution de contrôle de brusatol dans les lignées cellulaires PC-3 et LNCaP. Les études de microscopie confocale ont montré l'internalisation des nanoparticules dans les cellules PC-3 à 6 heures. De plus, les images z-stack confirment la présence de nanoparticules à différentes profondeurs dans les cellules.

Conclusion : La formulation de nanoparticules furtives permet la libération prolongée de brusatol avec le potentiel de moduler son effet de courte durée sur Nrf2. De plus, le potentiel de la formulation de nanoparticules à cibler le microenvironnement tumoral via l'effet de perméabilité et de rétention amélioré et à prévenir la toxicité pour les cellules non cancéreuses est atteint. Nous rapportons la préparation et la caractérisation d'une formulation de nanoparticules furtives de brusatol pour faciliter l'utilisation clinique du médicament pour le traitement des cancers.