Liudmila Vasina, Bhupendra C Reddy, Elina Sievanen, Erkki Kolehmainen et Vladimir Kral
Dérivés multifonctionnels d'acides biliaires comme transporteurs d'ARN efficaces (transporteurs)
Abstrait
L'interférence ARN (ARNi) est une technologie émergente qui révolutionne de nombreuses approches stratégiques de l'analyse des voies biochimiques , de la découverte de médicaments et de la thérapie. L'ARNsi peut être utilisé pour supprimer une cible spécifique. Même si ces molécules peuvent avoir un potentiel et une fonction utilitaire importante, de nombreuses limitations rendent leur application clinique difficile, notamment les problèmes de livraison, les effets secondaires dus à des actions hors cible, la perturbation des fonctions physiologiques de la machinerie cellulaire impliquée dans le silençage génique et l'induction de la réponse immunitaire innée . Cet article se concentre sur les transports efficaces d'ARN à l'aide de transporteurs conçus, les stéroïdes guanidine. Il présente la synthèse d'acides biliaires substitués par la guanidine (acide cholique, acide désoxycholique et acide lithocholique) par une méthode simple avec un rendement modéré. Les composés substitués par la guanidine se révèlent être des outils très efficaces pour générer des véhicules de livraison cellulaire, comme le montrent les études in vitro utilisant le test PAMPA (perméabilité membranaire artificielle parallèle).