Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Caractérisation in vitro de l'absorption percutanée du lorazépam dans la peau du torse du cadavre humain, à l'aide des modèles de dose finie de Franz Skin

August S Bassani, Daniel Banov et Ha Phan

Caractérisation in vitro de l'absorption percutanée du lorazépam dans la peau du torse du cadavre humain, à l'aide des modèles de dose finie de Franz Skin

Objectif

Le lorazépam est un sédatif qui peut être utilisé pour la gestion de l'anxiété, de l'insomnie et des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie . Le lorazépam peut être incorporé dans des bases transdermiques telles que Lipoderm, appelées base phospholipidique , pour l'administration du médicament à travers la peau. Le but de cette étude est de caractériser l'absorption percutanée de lorazépam 5 mg/g dans la base phospholipidique, lorsqu'il est appliqué sur la peau du torse d'un cadavre humain, in vitro, en utilisant le modèle de dose finie de peau de Franz.

Méthodes

L' absorption percutanée du lorazépam a été évaluée à l'aide de peau de torse de cadavre humain ex vivo provenant de 3 donneurs. La peau de chaque donneur a été coupée en petites sections pour s'adapter à des cellules de diffusion de Franz nominales de 2 cm2. Un volume nominal équivalent à 5 mg de formulation/cm2/section de peau a ensuite été appliqué sur une surface de dosage de 2 cm2 de 3 sections de peau répliquées pour chaque donneur. À des moments prédéterminés (0, 2, 4, 8, 12, 24, 32 et 48 h), la solution réceptrice de chaque chambre a été retirée, remplacée par une nouvelle solution réceptrice et une aliquote de 6 ml a été conservée pour analyse. Les valeurs moyennes d'absorption totale du lorazépam, de taux d'absorption, de teneur en peau et de lavage de surface ont été quantifiées par analyse HPLC.

Résultats

L'absorption totale moyenne du lorazépam était de 8,38 % ± 4,37, avec une augmentation du taux d'absorption maximal environ 30 heures après l'application de la dose. Le lorazépam a également été retrouvé dans le derme et l'épiderme à 0,22 % ± 0,02 et 3,65 % ± 1,29 de la dose appliquée, respectivement.

Conclusion

Les résultats montrent que la base phospholipidique peut faciliter l'absorption percutanée du lorazépam. Les résultats de cette étude peuvent être utiles pour justifier la viabilité de l'utilisation de la base phospholipidique comme véhicule pour l'administration transdermique du lorazépam et pourraient potentiellement être utiles aux praticiens et aux pharmaciens envisageant la voie cutanée comme voie alternative pour l'administration du lorazépam.