Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Conséquences du dosage circadien - Temps dans la tolérance chronologique et l'administration rythmique du 5-fluorouracile (5-Fu) chez les rats femelles et sa pertinence pour la thérapeutique du cancer

Inès Bouali1, Ichrak Dridi2,3*, Wafa Gadacha1, Sonia Zaeid4, Naceur Boughattas2, Mossadok Ben Attia1, Karim Aouam3, Abdelaziz Souli1

Le présent travail vise à étudier si la tolérance au 5-fluorouracile (5-FU) varie en fonction du temps d'administration circadien chez les rats femelles. L'influence du temps d'administration sur la tolérance au 5-FU a été étudiée chez 120 rats Wistar femelles adultes. Tous les animaux ont été synchronisés sous un cycle lumière-obscurité (12:12). Une
dose potentiellement mortelle de 5-FU a d'abord été déterminée à 350 ± 0,92 mg/kg, elle a été administrée par voie intrapéritonéale (ip). Le 5-FU a été injecté à un total de 90 rats femelles divisés en six stades circadiens [1, 5, 9, 13, 17 et 21 heures après le début de la lumière (HALO)]. Trois points finaux de toxicité ont été analysés, tels que le taux de survie, le poids corporel et la température rectale. Le dosage du médicament à 21 HALO a entraîné un taux de survie de 100 % par rapport au dosage du médicament à 5 HALO (0 %). L'analyse de Cosinor a révélé un rythme circadien significatif dans la survie avec une acrophase à 21,81 HALO ± 0,68 heures (p < 0,0002). Le changement de température rectale et de poids corporel le plus important s'est produit lorsque le 5-FU a été injecté à 5 HALO, ce qui a entraîné une perte de poids de -61,89 %, tandis que le dosage du médicament à 21 HALO a entraîné un gain de poids de 11,39 % (Ø = 2 HALO ± 1,39 heures, p < 0,0033).