Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Effet cytotoxique renforcé du sirolimus polymère chimiquement conjugué contre les lignées cellulaires du cancer du côlon HT-29 et du cancer du poumon A-549

Bontha Venkata Subrahmanya Lokesh et Palanirajan Vijayaraj Kumar

Effet cytotoxique renforcé du sirolimus polymère chimiquement conjugué contre les lignées cellulaires du cancer du côlon HT-29 et du cancer du poumon A-549

Contexte/Objectif

Le sirolimus (SR) est un médicament hautement liant aux protéines (92 %) et lipophile (log P = 4,917) par nature. Sa demi-vie est de 57 à 63 heures et sa biodisponibilité orale est de 20 %, voire inférieure après avoir consommé des aliments riches en graisses. Dans notre objectif de l'étude, le SR est chimiquement conjugué à des polymères biodégradables comme l'acide méthoxy-polyéthylène glycolique (mPEG COOH) et le poly(acide lactique-co glycolique) (PLGA). Il a été assuré qu'il existe une corrélation structurelle entre les structures chimiques du SR, du conjugué mPEG COOH-SR, du conjugué PLGA-SR, du PLGA et des polymères m-PEG COOH .

Méthodes/Matériel

Le test de cytotoxicité des deux conjugués a été réalisé sur des lignées cellulaires spécifiques de cancer du poumon A-549 et de cancer du côlon HT-29 en utilisant séparément le sulfate de vincristine, le tamoxifène et le cisplatine comme témoins.

Résultats

Français Tous les résultats ont montré les effets positifs du PLGA-SR et du cisplatine avec des valeurs de CI50 de 2,88 μg/ml et de 9 μg/ml indiquant une plus grande activité que le cisplatine in vitro. Alors que le conjugué mPEG-SR avait une activité similaire au cisplatine avec une valeur de CI50 de 8,88 μg/ml sur la lignée cellulaire du cancer du poumon A-549. Les deux conjugués n'ont montré aucune activité cytotoxique sur les lignées cellulaires normales de fibroblastes 3T3. D'autre part, le conjugué PLGA-SR était neuf fois plus actif que le sulfate de vincristine avec une valeur de CI50 de 7 μg/ml, tandis que le conjugué MPEGSR est plus actif que les autres témoins et le SR seul sur la lignée cellulaire du cancer du côlon HT-29. Ces résultats indiquent que les deux conjugués ont une puissante activité cytotoxique contre des types spécifiques de cancer du poumon et de cancer du côlon que le SR seul.

Conclusion

La conjugaison polymère est une approche utile dans un nouveau système d'administration de médicaments. Ces conjugués sont des précurseurs de base à formuler dans de nouveaux systèmes d'administration de médicaments, notamment sous forme de nanotransporteurs pour une meilleure libération avec modification de surface pour pénétrer dans les cellules tumorales avec une augmentation significative de la biodisponibilité.