Nathan Mahler, Yong-Ung Lee, Tai Yi, Cameron Best, Iyore James, Shuhei Tara, Toshiharu Shinoka, Christopher Breuer
Détermination de la précision de l'échographie pour la détection de la sténose dans les greffes vasculaires obtenues par ingénierie tissulaire dans un modèle murin
Les greffes vasculaires issues de l'ingénierie tissulaire (TEVG) offrent une solution viable aux complications dérivées de l'utilisation de matériaux synthétiques pour la correction des malformations cardiovasculaires congénitales . Nos TEVG possèdent la capacité de grandir avec un patient, ce qui les rend bien adaptées à une application dans les populations pédiatriques. Dans notre essai clinique impliquant des patients atteints d' une cardiopathie congénitale , les TEVG ont démontré la capacité de grandir avec un patient sans morbidité significative due à des complications liées à la greffe ; cependant, le développement de sténose est resté un inconvénient important dans la performance à long terme du néovaisseau, affectant jusqu'à 24 % des patients ayant subi l'opération. Nous avons développé un modèle murin d'implantation de greffe d'interposition de veine cave inférieure (VCI) afin d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires de la formation de non-problèmes, d'étudier les facteurs qui contribuent au développement de la sténose et d'évaluer de nouvelles stratégies pour prévenir la sténose. L'explication de la greffe et l'évaluation histologique ultérieure ont été considérées comme la référence absolue pour l'analyse de la perméabilité du néovaisseau dans ce modèle. L'histologie nécessite le sacrifice d'animaux à chaque point d'observation, ce qui interdit par conséquent le suivi en série des mêmes animaux à des moments ultérieurs. Cela constitue un obstacle important à l'utilité du modèle, car son objectif est de fournir des informations sur les performances à long terme des TEVG, conduisant finalement à la création d'une greffe vasculaire de deuxième génération améliorée. De plus, les greffes utilisées pour l'histologie ne peuvent pas être utilisées pour d'autres méthodes de caractérisation qui nécessitent des échantillons de tissus non fixés, tels que les tests mécaniques, le transfert Western, la cytométrie de flux et la PCR. Une technique de surveillance précise et non invasive est donc nécessaire pour permettre la surveillance en série des implants TEVG sur une période de temps qui couvre la dégradation de l'échafaudage et le remodelage des néo-vaisseaux. Sur le plan clinique, l'échographie est depuis longtemps acceptée comme une méthode très précise pour détecter la sténose ou l'occlusion des greffes vasculaires chez les populations de patients. De plus, l'échographie a été utilisée pour surveiller avec succès les performances des TEVG dans des modèles animaux plus grands. L'utilisation de cette modalité d'imagerie courante dans un modèle de souris est difficile en raison de la taille réduite des vaisseaux et des greffes. Bien que nous ayons déjà utilisé l'échographie pour évaluer le remodelage du TEVG chez la souris, aucune analyse détaillée n'a été réalisée pour évaluer l'efficacité de son utilisation dans ce modèle. Dans le présent rapport, nous effectuons une analyse rétrospective détaillée des données d'échographie TEVG chez la souris pour vérifier l'exactitude de cette technique dans la surveillance des performances du TEVG. Notre objectif est de déterminer si l'échographie est une méthode précise et fiable pour surveiller en série le remodelage du TEVG chez la souris. Cette analyse aura des implications importantes pour la conception des expériences futures.