Journal international de recherche cardiovasculaire

Malformations cardiaques chez les souris déficientes en EMILIN2

Anuradha Guggilam, Devaraja Sannaningaiah, Yanqing Gong, Jessica Grondolsky, Menggui Huang, Huigin Nie, Elaine C Davis, Yehe Liu, Michael Jenkins, James Strainic et Jane Hoover-Plow

Contexte : EMILIN2, protéine 2 localisée à l'interface des microfibrilles d'élastine, est exprimée au cours du développement cardiovasculaire, par les cellules souches cardiaques et dans les modèles animaux adultes de maladies cardiaques. Chez l'homme, le gène EMILIN2 est situé sur le bras court du chromosome 18, et les patients présentant des délétions partielles ou complètes de cette région chromosomique présentent des malformations cardiaques. L'objectif de cette étude était d'évaluer si les souris déficientes en Emilin2 présentent des malformations cardiaques. Méthodes et résultats : Les malformations cardiaques ont été évaluées chez des souris adultes déficientes en Emilin2, en Emilin1 (homologue d'EMILIN2) et chez des souris doublement déficientes en Emilin2:Emilin1. La malformation primaire chez les souris déficientes en Emilin2 était des défauts du septum ventriculaire. Bien qu'EMILIN1 soit également exprimé au cours du développement cardiovasculaire, les principales anomalies cardiaques chez les souris déficientes en Emilin1 étaient une insuffisance valvulaire (pulmonaire, aortique et mitrale). Seule la moitié des descendants doublement déficients en Emilin2:Emilin1 attendus ont été sevrés, ce qui indique une létalité embryonnaire et périnatale. Les souris doublement déficientes en Emilin2:Emilin1 survivantes présentaient à la fois des défauts du septum ventriculaire et une régurgitation des valves. On a observé une tendance à l'amincissement de la paroi antérieure et à la dilatation du ventricule gauche chez les souris doublement déficientes en Emilin2:Emilin1. Chez les souris embryonnaires doublement déficientes en Emilin2:Emilin1, des défauts complets du canal artérioventriculaire et des défauts du septum ventriculaire ont été identifiés. Un mécanisme potentiel de développement de défauts cardiaques dans le déficit en Emilin2 pourrait être une mobilisation réduite des cellules souches pendant le développement cardiaque. Conclusions : Les souris déficientes en Emilin2 expriment des anomalies cardiaques, principalement des défauts du septum ventriculaire, et les souris Emilin1 présentent principalement des anomalies valvulaires, notamment une régurgitation pulmonaire, alors que chez les souris doublement déficientes en Emilin2:Emilin1, les deux anomalies se sont produites, ce qui suggère qu'Emilin2 et Emilin1 ont des rôles différentiels dans le développement cardiaque. Les souris déficientes en Emilin2 présentent des malformations cardiaques similaires à celles des individus présentant des délétions du bras court du chromosome 18. Les souris déficientes en Emilin2 peuvent constituer un modèle informatif pour étudier les conséquences des anomalies cardiaques chez les sujets présentant des délétions du bras court du chromosome 18, 18p