Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Application d'une méthode LC-MS/MS à la quantification de la teneur en chloroformiate d'hexyle dans le mésylate d'étexilate de dabigatran

Rakesh Kumar Yadav, Jayvant Harlikar, Jaidatta Deshmukh, Chetan M. Bhalgat, Dipak Thange, Hemant Birari, Manish Gangrade, Srinivas V Pullela et Vinod Acharya

 Application d'une méthode LC–MS/MS à la quantification de la teneur en chloroformiate d'hexyle dans le mésylate d'étexilate de dabigatran

Abstrait

Une méthode sélective et sensible de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (AB SCIEX QTRAP 5500) a été développée pour la détermination quantitative de l'impureté génotoxique, le chloroformiate d'hexyle, dans la substance médicamenteuse. La méthode a été développée en dérivatisant le chloroformiate d'hexyle (HCF) en un composé complexe, le benzylcarbamate d'hexyle (HBC), par réaction avec la benzylamine. Cette méthode a fourni une bonne sensibilité pour la quantification du chloroformiate d'hexyle à une concentration de 10 ppm dans une solution d'échantillon DEM de 10 mg/mL. Français Les composés ont été chromatographiés dans des conditions isocratiques sur une colonne Poroshell EC-C18 (particules de 2,7 μm emballées dans une colonne de 4,6 x 50 mm) avec une phase mobile de 0,1 % v/v d'hydroxyde d'ammonium dans l'eau (pH ajusté à 6 à l'aide d'acide acétique) et d'acétonitrile dans un rapport de 1:1 v/v à un débit de 1,0 ml/minute avec un spectromètre de masse triple quadripôle Q-Trap 5500 fonctionnant en mode de surveillance de réactions multiples (MRM). Pour produire l'ion de transition de 236/152, la masse moléculaire de 236(M+H) a été utilisée comme ion moléculaire. L'ionisation par électropulvérisation en mode positif (ESI) a été utilisée comme source d'ionisation. La méthode développée a été validée en termes de spécificité, de limite de détection (LOD), de limite de quantification (LOQ), de linéarité, de précision, d'exactitude et de robustesse. La LOD et la LOQ ont été trouvées à 2,1 et 4,2 ppm, respectivement.