Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Application du broyage acoustique et vibratoire pour le criblage et la mise à l'échelle de micro/nanosuspensions dans la découverte et le développement précoces de médicaments

Hoang D Lu

Les méthodes actuelles de broyage d'un principe actif pharmaceutique (API) souffrent souvent d'un contrôle limité sur la taille des particules et la forme à l'état solide ou nécessitent de grandes quantités de matière pour l'optimisation, ce qui les rend inadaptées à une utilisation dans les efforts de découverte précoce. Nous développons ici des flux de travail opérationnels d'une technique de broyage acoustique-vibratoire, qui permet à la fois des tamis économes en matériaux et une production à grande échelle de micro/nanosuspensions avec des distributions granulométriques bien définies et réglables. Les flux de travail sont basés sur la génération de cartes de guidage pour les sorties insensibles à l'API (température) et les sorties dépendantes de l'API (taille des particules), avec divers paramètres opérationnels pour le broyage tels que l'espace de tête du récipient, la géométrie du récipient, la charge et la taille du support de broyage, le temps de broyage et les compositions d'excipients. Les
conditions expérimentales pour le broyage à faible et haute intensité ont été identifiées et mises en œuvre pour six composés modèles avec une large gamme de propriétés physico-chimiques, pour effectuer des tamis économes en matériaux (10 mg) à haut débit (> 36 conditions par cycle) et des temps de broyage courts (2 heures) pour produire avec succès des suspensions pour tous les composés testés. La capacité de mise à l'échelle de l'approche est démontrée pour l'API modèle, le mébendazole, en produisant plus de 20 g de suspensions par cycle avec une taille prédéfinie et une forme solide qui correspond à des criblages à petite échelle de deux ordres de grandeur. Ce travail développe de nouveaux outils qui aident à permettre le développement de micro/nano-suspensions dans les contextes de découverte précoce de médicaments.