Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Système d'administration de médicaments auto-émulsifiants anioniques (SMEDDS) de docétaxel pour la longévité de la circulation

Rohit R Joshi et Padma V Devarajan

Système d'administration de médicaments auto-émulsifiants anioniques (SMEDDS) de docétaxel pour la longévité de la circulation

Dans la présente étude, nous présentons un système d'administration de médicament auto-émulsifiant anionique (SMEDDS) de DTX pour une longue circulation comprenant de l'oléate d'éthyle, du Tween-80, du propylène glycol et du diméthylacétamide. La charge anionique a été induite en incluant deux agents tensioactifs anioniques différents, l'oléate de sodium et le Gantrez AN-119, qui se sont localisés à l'interface huile-eau, comme en témoignent les potentiels zêta négatifs de -16 mV et -26 mV respectivement. L'hémolyse < 15 % présentée par le SMEDDS a confirmé la sécurité de l'administration intraveineuse. L'administration intraveineuse de formulations à une dose équivalente à 2,5 mg/kg de DTX a révélé une pharmacocinétique comparable à celle du SMEDDS et du Gantrez SMEDDS avec la formulation commercialisée. Le SMEDDS contenant de l'oléate de sodium a cependant révélé une augmentation de 2 fois de la demi-vie et une Vd et une clairance significativement plus faibles, confirmant la longévité de la circulation par rapport aux autres formulations . La cytotoxicité in vitro dans la lignée cellulaire A549 (lignée cellulaire alvéolaire humaine) a révélé une cytotoxicité maximale avec une CI50 minimale montrée par le SMEDDS contenant de l'oléate de sodium. De plus, une augmentation significative de l'absorption de DTX due au SMEDDS à base d'oléate de sodium dans la lignée cellulaire A-549 a suggéré la supériorité du SMEDDS à base d'oléate de sodium, à la fois en termes de longévité de la circulation et d'efficacité potentiellement améliorée.