Journal de recherche sur la pharmacie et l'administration de médicaments

Comparaison entre trois préparations cutanées pour l'administration transdermique de vitamine B12 par ionophorèse : une nouvelle approche pour déterminer l'absorption systémique

Anton V Sabiev, Mark A Korsten et William A Bauman

Contexte : La faible perméabilité cutanée empêche l'utilisation de la voie transdermique pour l'administration de la plupart des médicaments qui nécessitent une entrée dans la circulation systémique. Cependant, les composés chargés peuvent être délivrés par voie systémique par ionophorèse (ION). La sécurité et l'efficacité relatives de l'administration transdermique de vitamine B12 (méthylcobalamine) par ION ont été déterminées en testant trois préparations cutanées différentes. Sujets et méthodes : De la vitamine B12 15 mg a été administrée par voie transdermique à 8 sujets sains après que la peau ait été préparée pour l'administration d'ION par trois méthodes qui ont été réalisées sur chaque sujet dans un ordre aléatoire 1. Nettoyage de la peau avec de l'alcool isopropylique (témoin) 2. Épilation suivie d'un nettoyage de la peau avec de l'alcool isopropylique 3. Pré-trempage de la peau avec de l'acide oléique suivi d'un nettoyage de la peau avec de l'alcool isopropylique. La concentration sérique de vitamine B12 a été déterminée par la méthodologie de chimioluminescence (Advia Centaur-XP). Français Du sang a été prélevé immédiatement avant et 10 min après chaque administration de vitamine B12, le dernier prélèvement sanguin ayant été effectué 30 min après le début de l'ION. La vitamine B12 sérique absorbée par voie systémique par ION transdermique a été calculée à partir de l'augmentation mesurée de la concentration sérique et du volume sanguin estimé. Résultats : Le groupe témoin avait en moyenne 5,8 % (0,88 ± 0,90 mg ; p < 0,05) de vitamine B12 absorbée par voie systémique. L'épilation avant l'ION était la méthode la plus efficace pour faciliter l'administration de vitamine B12, la vitamine B12 absorbée par voie systémique moyenne étant d'au moins 26,5 % (3,97 ± 3,25 mg ; p < 0,005). La méthode de pré-trempage de la peau avec de l'acide oléique était la moins efficace pour favoriser l'absorption de la vitamine B12, avec 1,87 % absorbé par voie systémique (0,28 ± 0,28 mg ; p < 0,05). Une irritation cutanée mineure et transitoire était la seule réaction indésirable observée. Conclusion : L'épilation avant l'administration transdermique de vitamine B12 par ION a permis d'obtenir la plus grande libération d'agent parmi les trois méthodes de préparation cutanée testées. Cependant, l'administration transdermique d'agent après le seul nettoyage de la peau avec de l'alcool a permis une libération systémique raisonnablement adéquate avec moins d'efforts préparatoires et sans l'inconfort associé à l'épilation. En raison de la variabilité de l'absorption du médicament selon les individus, la dose systémique anticipée d'un composé chargé positivement de poids moléculaire similaire délivré par ION peut être estimée en toute sécurité en mesurant l'absorption de vitamine B12.