Journal des techniques immunologiques et des maladies infectieuses

Effet adjuvant de l'activateur des cellules dendritiques Imiquimod dans l'immunisation génétique avec le gène p55 Gag du VIH-1

Janaina M. Alves, Mikhail Inyushin, Vassiliy Tsytsarev, Joshua A. Roldan-Kalil, Eric Miranda-Valentin, Gerónimo Maldonado-Martinez, Karla M. Ramos-Feliciano, Robert HunterMellado

Les cellules dendritiques (DC) sont des cellules présentatrices d'antigènes importantes qui ont la capacité d'induire et de maintenir l'immunité des lymphocytes T, ou de l'atténuer lors d'une hyperimmunisation. Une activation supplémentaire des DC peut être utile à des fins de vaccination. L'imiquimod est connu pour être un agoniste spécifique des récepteurs de type Toll (TLR7), qui sont situés principalement sur les DC. Pour étudier l'effet de la stimulation des DC sur l'efficacité d'un vaccin à ADN p55 gag contre le VIH-1 dans un modèle de souris, nous avons utilisé 25, 50 et 100 nM d'imiquimod comme adjuvant. Par la suite, une analyse par transfert Western a été utilisée pour quantifier la production de protéine p55 après l'immunisation. Pour caractériser la réponse immunitaire des lymphocytes T, la fréquence des cellules sécrétant de l'IFN-γ et la production d'IFN-γ et d'IL-4 ont été mesurées, via un test ELIspot et ELISA, respectivement. Il a été démontré que de faibles concentrations d'imiquimod stimulent efficacement la production de Gag et l'ampleur de la réponse immunitaire des lymphocytes T, tandis que des concentrations plus élevées réduisent les effets de la vaccination. Nos résultats montrent que les effets adjuvants de l'imiquimod dépendent de la concentration. L'utilisation de l'imiquimod peut être utile pour étudier la communication entre les cellules dendritiques et les lymphocytes T, y compris l'induction possible de l'immunotolérance.