Avis d'expert en biologie environnementale

Une concentration élevée de génistéine induit la mort cellulaire dans les cellules de léiomyome utérin humain par autophagie

Lysandra Castro, Xioahua Gao, Alicia B Moore, Linda Yu, Xudong Di, Grace E Kissling et Darlene Dixon

Une concentration élevée de génistéine induit la mort cellulaire dans les cellules de léiomyome utérin humain par autophagie

La génistéine, une isoflavone œstrogénique dérivée du soja, pourrait jouer un rôle protecteur contre les cancers liés aux hormones . Nous avons rapporté qu'une concentration élevée de génistéine inhibe la prolifération cellulaire et induit l'apoptose dans les cellules musculaires lisses utérines humaines, mais pas dans les cellules de léiomyome (fibrome). Pour mieux comprendre les réponses différentielles de mort cellulaire des cellules normales et tumorales à une concentration élevée de génistéine, nous avons traité les cellules musculaires lisses utérines et les cellules de léiomyome utérin avec 50 μg/ml de génistéine pendant 72 h et 168 h, et évalué les médiateurs de l'apoptose, de la cytotoxicité et de l'autophagie. Nous avons constaté que les cellules de léiomyome avaient une protection accrue contre l'apoptose en exprimant un rapport accru de Bcl-2:bak à 72 h et 168 h ; Cependant, dans les cellules musculaires lisses, le rapport Bcl-2:bak a diminué à 72 h, mais a significativement rebondi à 168 h. Les facteurs extrinsèques de l'apoptose, le ligand Fas et le récepteur Fas, étaient fortement exprimés dans les cellules musculaires lisses utérines après traitement à la génistéine aux deux moments, comme le montre la microscopie confocale. Cela n'a pas été observé dans les cellules du léiomyome utérin ; cependant, la cytotoxicité indiquée par des niveaux élevés de lactate déshydrogénase a été significativement améliorée à 168 h. Une immunoexpression accrue d'un marqueur d'autophagie/autophagosome a également été observée dans les cellules du léiomyome, bien que présente de manière minimale dans les cellules musculaires lisses à 72 h. Sur le plan ultrastructural, il y avait des preuves de vacuoles autophagiques dans les cellules du léiomyome ; alors que les cellules musculaires lisses normales présentaient une fragmentation nucléaire indiquant une apoptose. En résumé, nos données montrent des voies de mort cellulaire différentielles induites par la génistéine dans les cellules musculaires lisses utérines tumorales et normales, et suggèrent de nouvelles voies de mort cellulaire qui peuvent être ciblées pour des stratégies de prévention et d'intervention visant à inhiber la croissance des cellules tumorales fibromes in vivo.