Journal de nutrition clinique et de métabolisme

Des études métabolomiques sur l'échec inhérent du métabolisme de l'alcaptonurie montrent des changements biologiques dans le métabolisme du tyrolée

Brendan P. Norman

L'alcaptonurie (AKU) est un trouble héréditaire du métabolisme de la tyrosine causé par le manque d'enzyme active, l'homogentisate 1,2-dioxygénase (HGD). La principale conséquence du déficit en HGD est une augmentation de l'acide homogentisique circulant (HGA), l'agent principal de la pathologie de l'AKU. Nous rapportons ici la première analyse métabolomique de souris AKU homozygotes Hgd knock-out (Hgd/) pour modéliser les effets métaboliques plus larges de la suppression de Hgd et les implications pour l'AKU chez l'homme. Un profilage métabolique non ciblé a été réalisé sur l'urine de souris Hgd /AKU (nZ15) et de souris témoins Hgdþ/non-AKU (nZ14) par chromatographie liquide et spectrométrie de masse à temps de vol à haute résolution (Expérience 1). Les métabolites présentant une altération de Hgd/ ont été étudiés plus en détail chez des souris AKU (nZ18) et des patients du Royaume-Uni.