Journal des neurosciences et de la recherche clinique

L'anticorps anti-MyoD diminue l'expression du gène de la myogénine et le regroupement des récepteurs de l'acétylcholine induit par l'agrine

Erica E Anderson, David H Campbell, Kelly Ezell, Paul R Standley et Wade A Grow

Objectif : Une famille de facteurs régulateurs myogéniques, dont MyoD et la myogénine, guident la myogenèse et la formation des synapses neuromusculaires. L'expression du gène de la myogénine est activée par MyoD, et l'une des fonctions de la myogénine est d'activer l'expression du gène du récepteur de l'acétylcholine (AChR) au niveau de la synapse neuromusculaire. Les motoneurones libèrent de l'agrine lorsqu'ils se rapprochent des fibres musculaires squelettiques en cours de développement, ce qui entraîne le regroupement des AChR existants sur le site de formation des synapses neuromusculaires. Nous avons précédemment démontré qu'une exposition continue à des anticorps dirigés contre MyoD ou la myogénine diminue le regroupement des AChR induit par l'agrine dans la culture de cellules musculaires squelettiques C2C12. Notre objectif était d'établir plus spécifiquement comment MyoD et la myogénine interagissent au cours du développement. Méthodes : Les cultures de cellules C2C12 ont été exposées à des manipulations expérimentales comprenant des anticorps dirigés contre MyoD et la myogénine, et la myogénine morpholino. Français Endo-Porter a été utilisé pour améliorer l'absorption cellulaire des manipulations expérimentales. Des tests de regroupement d'AChR ont été effectués pour évaluer l'effet de l'anticorps ou du morpholino sur le regroupement d'AChR induit par l'agrine. Des Western blots ont été effectués pour évaluer l'expression du gène de la myogénine après une exposition à l'anticorps ou au morpholino. Résultats : Les résultats rapportés ici démontrent qu'une exposition aussi courte que huit heures pour l'anticorps à la myogénine peut diminuer le regroupement d'AChR induit par l'agrine dans les myotubes. Nous avons précédemment démontré que certaines manipulations expérimentales réduisent l'expression du gène de la myogénine en même temps qu'une diminution du regroupement d'AChR induit par l'agrine. Les résultats actuels établissent plus spécifiquement comment MyoD et la myogénine interagissent dans la formation des synapses neuromusculaires en démontrant que l'exposition à l'anticorps contre MyoD réduit l'expression du gène de la myogénine en même temps qu'une diminution du regroupement d'AChR induit par l'agrine. Conclusion : Ces résultats suggèrent que MyoD est essentiel au regroupement des AChR induit par l'agrine via un mécanisme qui comprend l'activation de l'expression du gène de la myogénine, conduisant à l'activation de l'expression du gène de l'AChR et, finalement, à la production d'un niveau approprié d'AChR pour le regroupement des AChR induit par l'agrine et la formation de synapses neuromusculaires.