Journal de l'obésité et de la thérapeutique

Administration orale de leptine pour le contrôle de l'apport alimentaire et la gestion du poids

Moïse Bendayan

La leptine remplit des fonctions fondamentales qui régulent l'appétit et la dépense énergétique. Découverte à l'origine comme une adipokine, elle est également sécrétée par les principales cellules gastriques de manière régulée par l'exocrine. Pour surmonter les conditions difficiles du suc gastrique, un chaperon, l'isoforme soluble de son récepteur, se forme. Le complexe leptine-récepteur de la leptine libéré est canalisé dans la lumière intestinale. La leptine est ensuite internalisée par les entérocytes duodénaux, transcrite et libérée dans la circulation pour atteindre les cellules cibles.

La présence physiologique de leptine dans le suc gastrique nous a conduit à proposer une administration orale de leptine. L'administration orale de leptine dans un véhicule approprié qui protège de la dégradation précoce par les sucs gastriques et pancréatiques et favorise l'internalisation par les cellules intestinales, a conduit à son apparition rapide dans la circulation. Une fois administrée à des souris normales et obèses, la leptine orale a diminué la prise alimentaire de 60 % et a réduit considérablement le poids corporel.

Les effets étaient proportionnels aux quantités administrées. En les ajustant, nous avons pu réduire et stabiliser le poids corporel chez les souris obèses ob/ob pendant de longues périodes. Des études sur des chiens utilisant un comprimé oral contenant de la leptine avec les différents composants qui protègent et favorisent l'internalisation de la leptine ont montré son efficacité pour réduire l'apport alimentaire. D'autres études ont montré que la leptine orale stimulait le tissu adipeux brun. Elle active l'UCP1 et d'autres enzymes mitochondriales pour l'oxydation des lipides, la lipolyse et diminue la synthèse des graisses, entraînant une réduction rapide du poids corporel et de l'adiposité. Pris ensemble, ces résultats démontrent que la leptine orale atteint la circulation sanguine et les cellules cibles de manière très efficace. En plus d'agir comme une hormone de satiété qui réduit l'appétit et diminue l'apport alimentaire, la leptine orale déclenche la lipolyse pour une perte de poids corporel générale. En démontrant que l'administration orale à long terme de leptine à des souris entraînait une réduction de l'apport alimentaire et un contrôle du poids corporel, nous avons décidé dans la présente étude d'évaluer l'effet de l'administration orale à court terme de leptine à des chiens. Un véhicule optimal a été conçu pour administrer la leptine par voie orale aux chiens. Une dose était composée de divers composants et de 1 mg de leptine encapsulée. Le comprimé était facilement avalé par le chien. Les animaux recevaient de la nourriture une heure plus tard et leur consommation alimentaire était mesurée. Les expériences ont été réalisées tôt le matin ou tôt l'après-midi. Les résultats ont systématiquement démontré qu'après l'administration orale de leptine, les animaux réduisaient leur consommation alimentaire. La réduction de la quantité de nourriture ingérée variait de 15 % à 55 %, en fonction principalement de l'heure de la journée. L'administration orale de leptine était plus efficace le matin que l'après-midi. Le succès du traitement était lié à l'efficacité de l'absorption de la leptine. Une forte corrélation a été trouvée entre les niveaux circulants de leptine exogène et les quantités de nourriture ingérées. Sur la base de ces résultats et de ceux obtenus précédemment chez les rongeurs, nous proposons que l'administration orale de leptine représente une excellente approche pour contrôler la consommation alimentaire.