Journal de l'obésité et de la thérapeutique

Sommet sur l'obésité 2018 : inhibiteurs de PCSK9 : étude FOURIER - Govind Kulkarni - Pulse Diabetes, Obesity & Cardiac Relief Center, Inde

Govind Kulkarni

Contexte : L'évolocumab est un anticorps monoclonal qui inhibe la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9) et diminue le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) d'environ 60 %. On ne sait pas s'il prévient les événements cardiovasculaires. Méthodes : Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo portant sur 27 564 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et présentant un taux de cholestérol LDL de 70 mg par décilitre (1,8 mmol par litre) ou plus qui recevaient un traitement par statine. Les patients ont été assignés au hasard à recevoir de l'évolocumab (soit 140 mg toutes les 2 semaines, soit 420 mg par mois) ou un placebo correspondant sous forme d'injections sous-cutanées. Le critère d'efficacité principal était un critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour angine instable ou de revascularisation coronarienne. Le critère d'efficacité secondaire clé était un critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Français La durée médiane du suivi était de 2,2 ans. Résultats : À 48 semaines, le pourcentage moyen de réduction des taux de cholestérol LDL avec Evolocumab, par rapport au placebo, était de 59 %, d'une valeur médiane de base de 92 mg par décilitre (2,4 mmol par litre) à 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) (P < 0,001). Français Par rapport au placebo, le traitement par Evolocumab a réduit de manière significative le risque du critère d'évaluation principal (1 344 patients [9,8 %] contre 1 563 patients [11,3 %] ; rapport de risque, 0,85 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,79 à 0,92 ; P < 0,001) et du critère d'évaluation secondaire clé (816 [5,9 %] contre 1 013 [7,4 %] ; rapport de risque, 0,80 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,88 ; P < 0,001). Les résultats étaient cohérents dans tous les sous-groupes clés, y compris le sous-groupe de patients dans le quartile le plus bas pour les taux initiaux de cholestérol LDL (médiane, 74 mg par décilitre [1,9 mmol par litre]). Français Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes d'étude en ce qui concerne les événements indésirables (y compris le diabète d'apparition récente et les événements neurocognitifs), à l'exception des réactions au site d'injection, qui étaient plus fréquentes avec Evolocumab (2,1 % contre 1,6 %). Conclusion : Dans notre essai, l'inhibition de PCSK9 par Evolocumab sur fond de traitement par statine a abaissé les taux de cholestérol LDL à une médiane de 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) et a réduit le risque d'événements cardiovasculaires. Ces résultats montrent que les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse bénéficient d'une réduction des taux de cholestérol LDL en dessous des cibles actuelles. Le cholestérol LDL est un facteur de risque bien établi et modifiable de maladie cardiovasculaire. Les anticorps monoclonaux qui inhibiteurs de PCSK9 sont apparus comme une nouvelle classe de médicaments qui abaissent efficacement les taux de cholestérol LDL. Evolocumab, un membre de cette classe, est un anticorps monoclonal entièrement humain qui réduit les taux de cholestérol LDL d'environ 60 %. Des études génétiques ont montré que le portage d'allèles de perte de fonction PCSK9 est associé à des taux de cholestérol LDL plus faibles et à un risque réduit d'infarctus du myocarde.Les données exploratoires issues du suivi à long terme des essais de phase 2 et de phase 3 sur les inhibiteurs de PCSK9 ont montré des réductions significatives des résultats cardiovasculaires. Cependant, il n'y a eu qu'un peu plus de 100 événements dans ces études combinées. L'étude FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) était un essai dédié aux résultats cardiovasculaires qui a testé l'efficacité clinique et l'innocuité d'Evolocumab lorsqu'il était ajouté à un traitement par statine d'intensité élevée ou modérée chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement évidente.