James E. Trosko
Ce « commentaire » examine une observation clinique importante selon laquelle les cancers colorectaux du côté droit semblent moins traitables que les cancers du côté gauche. Les concepts de (a) le processus « d'initiation / promotion / progression », (b) l'hypothèse des cellules souches, (c) le rôle de l'écart dans la communication de liaison intercellulaire, (d) les cellules cancéreuses dépourvues de GJIC en raison de la non-expression des gènes de connexine ou des protéines de jonction non fonctionnelles, et (e) le rôle du microbiome dans la promotion des cellules souches du côlon initiées à se diviser de manière symétrique ou asymétrique sont examinés pour une explication. Il a été supposé que les lésions de « type embryonnaire » dans le côlon ascendant sont des cellules souches initiées, favorisées par une division cellulaire symétrique, tandis que les lésions de type polype dans le côlon descendant sont des cellules souches initiées stimulées pour se diviser de manière asymétrique. Pour tester cette hypothèse, des expériences pourraient être conçues pour examiner si les lésions du côté droit pourraient exprimer les gènes Oct4A et ABCG2 mais pas de gènes de connexine, tandis que les lésions du côté gauche pourraient exprimer un gène de connexine, mais pas les gènes Oct4A. ou ABCG2. Le traitement des lésions du côté droit pourrait inclure des régulateurs transcriptionnels, tandis que les lésions du côté gauche devraient restaurer l'état post-traductionnel des protéines de connexine. Avec l'observation importante que la localisation de l'origine des cancers colorectaux semble déterminer la létalité des tumeurs, l'importance de cette observation nous indique de rechercher une base biologique fondamentale qui peut servir à fournir des lignes directrices pour la prévention et le traitement des deux. cancers du côlon Les cancers colorectaux métastatiques (CCR) peuvent être définis en fonction de la localisation de la tumeur primaire. Avec l'observation importante que la localisation de l'origine des cancers colorectaux semble déterminer la létalité des tumeurs, l'importance de cette observation nous indique de rechercher une base biologique fondamentale qui peut servir à fournir des lignes directrices pour la prévention et le traitement des deux. cancers du côlon Les cancers colorectaux métastatiques (CCR) peuvent être définis en fonction de la localisation de la tumeur primaire. Les patients atteints de CCR et de CCL diffèrent dans leur microbiome, leurs caractéristiques cliniques, leur profil moléculaire, leur résultat clinique et leur réponse au traitement. Cependant, l'embryologie ne peut expliquer ces différences puisque les intestins moyen et postérieur dérivent de la même origine, l'endoderme et le rectum dérivent de la membrane cloacale. Le microbiome diffère significativement entre le côlon droit et le côlon gauche, ce qui peut expliquer les changements progressifs des types de CCR MSI et CIMP dans tout l'intestin. Les différences régionales dans le fonctionnement physiologique des régions droite et gauche du côlon pourraient exposer ces deux types de cellules souches initiées qui pourraient affecter les facteurs antimitogènes (matrices extracellulaires de niche et facteurs solubles, microenvironnement à faible teneur en oxygène) pour les cellules non exprimant. facteurs inhibiteurs de connexine ou de contact pour les cellules souches non initiées par GJIC exprimant la connexine.« Les LCC sont plus instables sur le plan chromosomique et les RCC ont une fréquence plus élevée de phénotypes avec un contenu MSI élevé et des mutations KRAS et BRAF qui peuvent expliquer le pronostic plus sombre de ces patients. La localisation de la tumeur primaire est un facteur pronostique connu pour les patients atteints de RCC. Les RCC sont associés à un pronostic plus sombre que les CCL, mais ils peuvent également être prédictifs des thérapies anti-EGFR et antiangiogéniques
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