Journal de l'obésité et de la thérapeutique

Obésité infantile 2019 : Micro-ARN circulants chez les patients obèses et diabétiques : quelle signification ? - Angelo Michele Carella - Hôpital T. Masselli-Mascia, Italie

Angelo Michele Carella

Les microARN (miARN) sont de courtes séquences d'ARN non codantes synthétisées dans le noyau cellulaire, par un processus de biosynthèse complexe en plusieurs étapes à partir de l'ARN polymérase II ; on estime que le génome humain contient plus de 2500 miARN matures. Les miARN régulent un large éventail de processus biologiques tels que la différenciation, la prolifération et le développement cellulaires, la communication intercellulaire, le métabolisme cellulaire et l'apoptose. Les miARN semblent également réguler la signalisation de l'insuline, l'inflammation à médiation immunitaire, l'expression des adipokines, l'adipogenèse, le métabolisme lipidique et la prise alimentaire. Il existe des preuves que les miARN peuvent jouer un rôle dans les mécanismes moléculaires liés aux voies cellulaires de certaines maladies, comme les infections virales, le cancer, le diabète, l'obésité et les maladies cardiovasculaires. La récente découverte de miARN circulants facilement détectables et mesurables dans le plasma et d'autres fluides corporels, a conduit à l'hypothèse de leur rôle potentiel en tant qu'indicateurs de maladie. Des niveaux altérés de plusieurs miRNA circulants ont été identifiés comme étant liés au diabète de type 1 et de type 2, à la fois au début et à un stade avancé de la maladie. Au moins 12 miRNA circulants ont été identifiés comme étant systématiquement dysrégulés dans le diabète sucré de type 1 et, plus ou moins, 40 miRNA circulants chez les patients diabétiques de type 2. MiR-126 semble être le miRNA le plus lié aux voies et au développement du diabète de type 1 et de type 2 et de leurs complications. La dysrégulation de plusieurs miRNA implique différents aspects de la maladie diabétique : contrôle glycémique, fonction résiduelle des cellules bêta, sécrétion et sensibilité à l'insuline, complications micro- et macrovasculaires, en particulier dysfonctionnement endothélial, maladie rénale et rétinopathie. Il est confirmé que l'expression altérée et la dysrégulation des miRNA circulants sont corrélées à l'obésité et aux maladies qui y sont liées ; Un large panel de miRNA circulants est impliqué comme miR-17-5p, -132, -140-5p, -142-3p, -222, -532-5p, -125b, -130b, -221, -15a, -423-5p, -520c-3p. Bien que différents niveaux de plusieurs miRNA circulants aient été trouvés significativement associés à la prise de poids, la plupart des données concernent les comorbidités et les complications de l'obésité comme la résistance à l'insuline, le pré-diabète, le diabète (miR-15b, -138, -376a et -503 en particulier), les altérations du métabolisme lipidique, la dysrégulation de l'adipogenèse (miR-143 et -221) et les processus inflammatoires. De plus, plusieurs preuves ont été obtenues chez les enfants obèses (miR-122 et -199a) et certaines données chez les nouveau-nés et l'obésité maternelle pré-gestationnelle et gestationnelle (miR-122, -324-3p, -375, -652 et -625) ; l'expression de certains miRNA diffère chez les nourrissons nés de femmes obèses par rapport aux nourrissons nés de femmes minces, alors les changements dans l'expression des miRNA pourraient participer à la programmation épigénétique fœtale des troubles métaboliques chez les enfants nés de femmes obèses. Chez les enfants obèses, les miR-486, -146b et -15b pourraient être utiles pour prédire le risque futur de diabète de type 2. Les miRNA circulants en début et milieu de grossesse sont associés au diabète gestationnel, en particulier chez les femmes en surpoids avant la grossesse. Enfin,Une régulation négative significative de plusieurs et différents miRNA a été observée chez les sujets en surpoids/obèses après un régime à index glycémique faible ou élevé et après un régime pauvre en graisses ; de plus, les miRNA circulants pourraient être de nouveaux biomarqueurs potentiels des bénéfices de la chirurgie bariatrique et des effets d'un exercice léger, dans la prédiction des améliorations du risque cardiométabolique. Il existe des preuves scientifiques suggérant un rôle potentiel de la détection des miRNA circulants comme source utile de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques chez les patients obèses et diabétiques. Limites majeures : Le nombre, la durée et la taille de l'échantillon des études cliniques sont faibles ; la source des miRNA circulants, les procédures d'extraction, les quantités d'échantillons sanguins et les méthodes d'analyse, ainsi que la nature promiscuité des cibles des miRNA, les difficultés d'obtention de la spécificité tissulaire et, en particulier, les coûts élevés requis pour la détection des miRNA peuvent contribuer à l'incertitude observée dans la littérature, soulignant la nécessité de méthodes reproductibles et bien standardisées. De plus, des tests peu coûteux et largement disponibles pour détecter les miRNA circulants avec une sensibilité/spécificité élevée devraient être développés. Des études cliniques contrôlées randomisées, à grande échelle et à long terme sont nécessaires pour déterminer si les miARN circulants pourraient jouer un rôle en tant que biomarqueurs de l’obésité et du diabète dans la pratique clinique quotidienne.